Проучване за превенция на амилоидозата при транстиретин с акорамидис (ACT-EARLY) при безсимптомни носители на патогенен вариант на TTR

Амилоидозата по транстиретин (ATTR) е заболяване, при което нормално срещащият се протеин транстиретин (TTR) се разпада и образува амилоид – лепкаво плакоподобно вещество, което се натрупва в различни органи в тялото и може да причини увреждане на органа. Има два начина, по които протеинът TTR може да се разпадне. Единият начин настъпва с напредване на възрастта на човека, при което нормалният протеин TTR може да се разпадне и да образува амилоид, който вече не се изчиства достатъчно от организма. Този тип ATTR е известен като ATTR от див тип (ATTRwt). Другият начин настъпва, когато човек наследи дефектен ген TTR, който кара протеина TTR спонтанно да се разпадне. Тази форма на заболяването е известна като вариантен ATTR (ATTRv) и може да бъде открита при възрастни чрез генетичен тест на техния ген TTR, преди да остареят. Натрупването на амилоид в сърцето кара сърдечната стена да стане дебела и твърда и може да доведе до сърдечна недостатъчност и дори смърт. Натрупването на TTR амилоид в сърцето е известно като транстиретинова амилоидна кардиомиопатия или ATTR-CM. Амилоидът може също да се отложи в нервните тъкани, което води до нервни проблеми. Натрупването на TTR в нервите е известно като транстиретинова амилоидна полиневропатия или ATTR-PN. Акорамидис е експериментално лекарство, предназначено да се свързва плътно с TTR в кръвта и да стабилизира неговата структура, така че да не образува вредните амилоидни плаки, които могат да причинят увреждане на органите. Това проучване има за цел да установи дали лечението с акорамидис при участници с ATTRv, които все още не са развили никакви симптоми на заболяването, може да предотврати или забави развитието на ATTR-CM или ATTR-PN заболяване. Ако възрастни с наследен дефектен ген TTR се лекуват рано, преди да са се развили някой от симптомите на заболяването, може да е възможно да се забави началото или да се предотврати заболяването изцяло.

Проучването AG10-501 ACT-EARLY е рандомизирано, мултицентрово, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване на акорамидис за превенция на ATTR (с конкретна препратка към неговите кардиомиопатични или полиневропатични прояви). Участниците ще бъдат стратифицирани при рандомизация. Проучвателната популация ще се състои от безсимптомни носители на известен патогенен генен вариант на TTR. Участникът трябва да е на възраст от 18 до 75 години включително, а възрастта на участника не трябва да е с повече от 10 години по-млада от прогнозната възраст на начало на заболяването (PADO), базирана или на фамилна анамнеза (педагогичен анализ), или, ако фамилната анамнеза е недостатъчна, базирана на таблица за актуарна оценка на варианта на TTR от публикувана литература. Например, ако PADO за даден индивид е установено да бъде 50 години, възрастта на участника трябва да бъде между 40 и 75 години включително.

Ключови критерии за включване: * Мъже или жени на възраст ≥ 18 до ≤ 75 години включително. * Участниците трябва да имат установен генотип (хетеро- или хомозиготност) на вариант на гена TTR, за който е известно, че е патогенен (напр. V30M/p.V50M, V122I/p.V142I, T60A/p.T80A или друг/и патогенен/ни вариант/и на TTR), потвърден от централна лаборатория преди рандомизацията. * Възрастта на участника не трябва да е с повече от 10 години (≤ 10) по-млада от тази на PADO. Ключови критерии за изключване: * Доказателства за ATTR-CM или ATTR-PN. * Наличие на вариант на TTR, за който е известно, че е фенотипно защитен (напр. T119M, R104H). * Настоящо или минало лечение с други терапии, модифициращи TTR. * Противопоказание за или невъзможност за провеждане на ЯМР на сърцето. * Тежка органна дисфункция, включително: бъбречно заболяване, чернодробно заболяване, сърдечно заболяване (включително кардиомиопатия), невропатия. * Други заболявания или състояния като рак в рамките на 3 години, нелекуван хипертиреоидизъм или хипотиреоидизъм, диабет тип 1, активен хепатит B или C, HIV. * Голяма операция през последните 3 месеца или планирана през следващите 12 месеца. * Известна свръхчувствителност към акорамидис.